【千汇产品】在医药领域中的应用

    天然β-CD口服毒性很低，美、日等国药典已将其收载为口服辅料。β-CD口服后，在结肠部位有少量吸收，血中浓度很低，多数以原形从粪便中排出，无蓄积作用。也可作为碳水化合物，参与机体代谢。目前，环糊精在医药工业方面，特别是在药物制剂中得到了广泛地应用。环糊精空腔与绝大多数临床使用的药物分子尺寸相适宜，形成的包合物具有一定的稳定性且无毒副作用，能增加脂溶性药物的溶解度，掩蔽一些药物本身的带有的令人不愉快的气味，增加药物的稳定性，解决药物生产过程中的一些生产工艺问题等。

在医药领域α-、β-环糊精较为常用。从增加药物溶解度角度，α-环糊精、分支β-环糊精（葡萄糖基、麦芽糖基环糊精）和羟丙基-β-环糊精效果最好，而包埋能力则以β-环糊精及其衍生物为好。但随着研究工作的不断深入，发现β-CD本身存在水溶性低、肾毒性大、溶血作用强等缺陷，特别是其注射给药时，毒性较大，会造成肾脏损害，引起溶血及注射部位坏死。其肾损害机理一般认为是，注射给药进入血液后，β-CD经肾小球滤过，被近曲小管上皮细胞重吸收后，在胞质液中逐渐积累并结晶，从而导致胞内溶酶体活性增加，近曲小管细胞坏死。

自20世纪70年代开始，人们为了克服天然β-CD的上述缺点，合成了一系列的β-CD衍生物，其中两个非常重要的衍生物分别是羟丙基-β-CD（HP-β-CD）和磺丁基醚-β-CD（SBE-β-CD）。二者均具有水溶性大（＞50mg/100mL）、肾毒性低、溶血作用小、安全性高等特点，被认为是理想的注射辅料。β-CD及其几种衍生物的溶血作用大小次序为：二甲基-β-CD（DM-β-CD）＞β-CD＞SBE₁-β-CD≈HP-β-CD＞SBE4-β-CD＞SBE7-β-CD。

目前，HP-β-CD作为药物的增溶剂、稳定剂以及吸收促进剂等，已广泛用在固体口服制剂、注射剂、透皮给药制剂、鼻腔给药制剂及直肠给药制剂中。它是美国FDA批准的第一个可供静脉注射液使用的环糊精类辅料，已被美国药典收载为注射用辅料。