磺丁基倍他环糊精钠（SBE-β-CD） ‖ 在眼用制剂中的应用

大多数药物在眼部的生物利用度较低，主要原因是由于引流和泪液稀释冲洗导致角膜前的药物快速、大量的损失。

SBE-β-CD与刺激性药物包合，可掩盖其刺激性，增加药物角膜透过率，提高生物利用度，同时还可置换对眼组织有刺激性的辅料。通过研究比较了不同的CD衍生物对角膜上皮细胞的毒性大小为：α-CD＞DM-β-CD＞SBE-β-CD≈HP-β-CD＞γ-CD，且CD衍生物的细胞毒性均小于常用眼用制剂赋形剂，如苯扎溴铵、聚乙烯醇等。先举例如下：

O,O’-（1,4-xylylene）bispilocarpic acid diesters为毛果芸香碱（Pilocarpine）的前体药物，具有缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用，主要用于治疗青光眼引起的低眼压。该前体药物提高了其在眼部使用的生物利用度，但由于对眼睛的刺激性较大，使其临床应用受限。通过研究了SBE-β-CD、HP-β-CD对毛果芸香碱前体药物的包合作用，发现在pH7.4的缓冲液中，毛果芸香碱前体药物与HP-β-CD可形成1:1或1:2包合物，而与SBE-β-CD形成1:1包合物。

溶血试验发现，这2种β-CD均能减少前体药物溶液的表面活性， 从而使溶血作用降低了3~10倍。此外，还发现该药滴眼剂处方中加入SBE-β-CD后，还能显著地减少药物对兔眼的刺激性，其原因可能是由于包合物能在眼部缓慢释放药物，降低了局部药物浓度，减少由于药物快速吸收或析出沉淀而导致的对眼睛的刺激。

巴洛沙星（Balofloxacin）为氟喹诺酮类抗菌药物，可溶于水，但在水中的溶解度受pH值影响显著，在酸性条件下更易溶解。由于滴眼剂对pH值与渗透压均有严格的要求，因此要在滴眼剂中加入增溶剂，以增加巴洛沙星的溶解度。

在滴眼剂处方中加入SBE-β-CD作为增溶剂，并研究了该制剂的质量、稳定性与对眼部的刺激性。稳定性实验发现，在强光照实验中，处方中含有SBE-β-CD的巴洛沙星滴眼液中的有关物质含量有所增加，由0d的（0.12±0.02）%增加至10d时的（0.35±0.05）%。可见，SBE-β-CD可以有效地增加巴洛沙星的光稳定性。同时，家兔眼部的刺激性实验表明，处方中加入SBE-β-CD可显著增加巴洛沙星滴眼液的生物相容性，减少对兔眼的刺激性。以上的结果提示，以SBE-β-CD作为增溶剂及稳定剂，有可能在眼睛可耐受的pH环境下制备成一种稳定性好，刺激性小的滴眼剂。

图/千汇生物，文/中国药房期刊