磺丁基倍他环糊精钠（SBE-β-CD） ‖ 在口服制剂中的应用

溶解度差是难溶性药物口服生物利用度低的主要原因之一，磺丁基倍他环糊精钠（SBE-β-CD）可以作为包合材料与难溶性药物形成包合物，从而提高难溶性药物的溶解度，有利于增加口服生物利用度。此外，其还可增加药物的稳定性，减少药物的刺激性，掩盖药物的不良气味和味道等。现举例如下：

伊曲康唑（Itraconazole）是一种广谱的抗真菌药。由于水溶性差，其口服生物利用度较低。通过研究比较了β-CD（SBE-β-CD、HP-β-CD）与表面活性剂（如吐温-20）对伊曲康唑的增溶及稳定作用。结果发现，SBE-β-CD和HP-β-CD对伊曲康唑的增溶效果比表面活性剂更显著。伊曲康唑在0.25%（质量浓度，W/V）的SBE-β-CD和HP-β-CD溶液中的溶解度分别为1700、770μg·mL^-1，而在相同浓度的吐温-20溶液中的溶解度分别为400μg·mL^-1。此外，β-CD对伊曲康唑的稳定化作用也比表面活性剂显著。伊曲康唑的SBE-β-CD、HP-β-CD和吐温-20溶液在室温下放置24小时，其溶解度下降程度有所不同，在SBE-β-CD溶液中，溶解度下降12.5%，HP-β-CD溶液中下降8%，而在表面活性剂中的溶解度下降了94%。

酮洛芬（Ketoprofen）为芳基烷酸类化合物，具有镇痛、消炎及解热作用。由于其在水中几乎不溶，故影响其临床疗效。通过研究比较了β-CD及SBE-β-CD对酮洛芬的增溶作用。体外溶出试验发现，采用热熔-挤出法制备的SBE-β-CD-酮洛芬包合物，在0.1mol/L^-1盐酸溶液中，药物在30min时溶出为55.4%。结果表明，与β-CD相比，SBE-β-CD能更好的与酮洛芬形成稳定的复合物，显著地提高了酮洛芬的溶出速率，并有利于提高其生物利用度。

达那唑（Danazol）是人工合成的一种甾体杂环化合物。由于水溶性差，且口服首关效应大，导致该药的口服生物利用度很低。通过采用溶剂旋转蒸发法制备了达那唑与不同取代度的SBE-β-CD的包合物。结果表明，达那唑与不同取代度的SBE-β-CD均能形成1:1的包合物，相溶解度曲线呈A_L型，且包合常数随着取代度的的增加而增加。体外溶出试验发现，达那唑-SBE-β-CD包合物中药物在10min时仅溶出15%。制备了达那唑达那唑-SBE-β-CD包合物的口含片。在Beagle犬体内研究发现，口服该包合物口含片后，其绝对生物利用度为25%，而市售的达那唑普通片剂的绝对生物利用度仅为1.8%。由以上结果可见，达那唑经SBE-β-CD包合后，不仅提高了溶出速率，而提高了其生物利用度。

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图/淄博千汇生物科技有限公司，文/中国药房期刊