产品动态 ‖ 磺丁基倍他环糊精钠在口服药中的应用

将磺丁基倍他环糊精钠应用于口服药物，主要是期望通过提高药物的溶解度溶解度增加药物的生物活性，通过修饰药物的释放位点增加药物的稳定性或延长药物在肠胃的释放时间、减少药物为局部组织的刺激性、掩盖一些药物的不愉快气味。

促进腺激素抑制药达那唑（Danazol），临床上主要用于子宫内膜移位症，也是有效的口服避孕药。商品形式的达那唑（Danazol）生物利用度很低，只有1.8%。通过对SBE7-β-CD和Danazol的包合物口服片剂进行了体内评价，对狗口服SBE7-β-CD和Danazol的包合物的口服片剂后检测其在狗体内的生物利用度，发现绝对生物利用度为64%，比其商品形式（Danocrine）的生物利用度（1.8%）的提高了33倍。这可能是由于复合物水溶性增加了，并且潜在的避免了首过效应。

抗炎药氢化泼尼松（Prednisolone，PDL），水溶性极差。利用（SBE）7m-β-CD水溶液作为溶剂，研究了（SBE）7m-β-CD对PDL从母体片剂羟丙甲纤维（HPMC）中的释放速度的影响。实验发现，（SBE）7m-β-CD增加了药物的溶解度从而增加了药物从母体片剂中的释放速率；并发现药物的释放速率与（SBE）7m-β-CD和PDL的摩尔比有关，而与母体片剂中（SBE）7m-β-CD的绝对含量无关。以上结果提示我们，将（SBE）7m-β-CD添加到母体药物中可以用来设计和改善水溶性差的药物片剂的持续释放作用。

苯妥英（Phenytoin）是一种抗惊厥和抗癫痫药，由于水溶性差，会以沉淀形式析出，从影响了其有效期。通过与SBE7-β-CD或HP-β-CD形成复合物来提高Phenytoin的溶解度和生物利用度。结果表明，Phenytoin与SBE7-β-CD或HP-β-CD都能形成1:1的复合物，且相溶解度呈A_L型曲线；相对于普通的Phenytoin，复合物形成的Phenytoin提高了其血清浓度峰值大约1.6倍，药物动力学研究表明生物利用度（C_max，t_max，AUC_0~24h）提高了大约2倍。

比较了在水溶性SBE7-β-CD和HP-β-CD溶液中，温度对安体舒通（Spironolactone，SP）稳定性的影响，并以此判断其流体制品的可能货架寿命。结果表明，SP在SBE7-β-CD和HP-β-CD中的降解速度较慢，但在每个温度下，SP在SBE7-β-CD中的降解速度较在HP-β-CD中要慢，6℃时在SBE7-β-CD溶液中的降解最慢。根据核磁共振（NMR）结果分析，这可能与SBE7-β-CD的取代度较高，有较少的自由的-OH组催化SP降解有关。在HP-β-CD存在时，含3mg/ml SPS溶液的货架寿命（t_90%）即使6℃时也低于2h；而SBE7-β-CD存在时，t_90%在22℃、13℃、6℃时分别为4.1h、8.3h、和24.5h。这些结果提示，SBE7-β-CD可作为在6℃或更低温度下制备和储存儿科肠用口服药SP的较好的溶剂。

长春西汀（vinpocetine，VP）又名阿朴长春胺酸乙酯，为脑循环代谢改善剂，用于改善脑梗塞后遗症、脑动脉硬化症、脑出血后遗症等各种症状（片剂通常含5mg活性成分）。但VP的水溶性很差，因此表现出较差的生物利用度（约6.7%）和吸收率。通过尝试用水溶性好的阴离子β-CD衍生物SBE-β-CD作为辅料处理VP，以提高其溶解度和稳定性，实验结果表明，VP的溶解度随SBE-β-CD浓度的增加而增大，即相溶解度A_L型曲线。室温下，VP-SBE-β-CD的稳定性常数k_c可达到340（mol/L）^-1。

新型特异性环氧合酶-2抑制剂罗非昔布（rofecoxib，ROFX，4-[4（甲磺酰基）苯基]-3-环已基-2（5H）呋喃酮），用于急、慢性炎症。然而其低水溶性和低释药率阻碍了其吸收率和最终药效。将β-CD和SBE-β-CD作为辅料以期

提高ROFX的溶解度和稳定性，并比较了二者对ROFX的作用效果。研究表明，SBE-β-CD较β-CD能更好的提高ROFX的溶解度和释药度（比β-CD高1.5倍，比原药高3.0倍），这主要是由于SBE-β-CD本身的溶解力强及无定形特性。相溶解度实验表明，ROFX与SBE-β-CD和β-CD均形成1:1包合物，但ROFX-SBE-β-CD的稳定性（132（mol/L）^-1）较ROFX-β-CD（62（mol/L）^-1）有着显著地提高。

图/淄博千汇生物科技有限公司，文/材料导报