千汇产品 ‖ 羟丙基倍他环糊精在注射给药和口服制剂中的应用

1. 注射给药

羟丙基倍他环糊精（简称HPBCD）能增加难溶性药物溶解度，从而避免使用有机溶媒、表面活性剂和酯类。HPBCD在1999年FDA已批准上市的伊曲康唑静脉注射液中作为赋形剂，免疫抑制的未感染大鼠每天一次静脉注射伊曲康唑的HPBCD溶液（40%），连续给药7d，伊曲康唑剂量分别是10、20、30或40mg•kg^-1，观察28d，LD为24.5mg•kg^-1•d^-1 7。

HPBCD还能降低药物的毒性和刺激性。实体瘤患者分别静注含HPBCD的丝裂霉素制剂MitroExtra和丝裂霉素，人体药代动力学参数无显著差异，但接受MitroExtra的受试者注射局部红斑、溃疡等药物皮肤毒性反应明显降低。HPBCD还能缓解依托咪酯引起的注射疼痛。

0.05mol/L HPBCD可将尼莫地平的溶解度提高60倍，家兔im 24h内AUC提高约2.5倍，对肌肉的刺激性减小。

鞘内、脑脊液内和硬膜外注射HPBCD包合物后，包合物在注射部位缓慢解离，可达到缓释作用。芬太尼-HPBCD包合物猴硬膜外注射后，镇痛作用明显延长。

2. 口服制剂

将HPBCD与难溶性药物制成包合物可增加药物的溶解度和溶出速率，提高口服生物利用度。熊去氧胆酸制成包合物后，崩解时间与上市产品Ursacol相同，但溶出快而完全，健康受试者口服生物利用度和峰浓度是市售品的两倍多。SD大鼠口服异维A酸HPBCD包合物溶液的绝对生物利用度由混悬液的7.7%提高到22.1%。

HPBCD还能提高口服药物体内稳定性。4mmol/L可延缓芦丁在大鼠小肠匀浆中的降解，犬口服芦丁-HPBCD包合物片的生物利用度是市售芦丁片的3倍。孕酮、睾酮和雌二醇制成舌下片，可避免首过效应。

HPBCD在口服缓释剂中还可作致孔剂。犬口服一份HPBCD和三份HPC作骨架制成的硝苯地平双层片的生物利用度与市售硝苯地平缓释制剂Adalat相似，但血药浓度更平稳。

图/淄博千汇生物科技有限公司，文/中国医药工业杂志